10月7日,阿斯利康与石药集团达成授权协议,推进开发一款临床前创新小分子脂蛋白(a) (Lp(a)) 抑制剂,以加强心血管产品管线。
根据协议,阿斯利康称将向石药集团支付高达19.2亿美元的里程碑和特许权使用费以及1亿美元的预付款。
针对Lp(a)的新型降脂药是目前全球较为热门的药物研发领域,可能为高水平”坏胆固醇”患者带来益处。Lp(a)是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)和钙化性主动脉狭窄的致病危险因素。
阿斯利康表示,这款临床前候选小分子药物(YS2302018)可单独使用或与包括阿斯利康的口服小分子PCSK9抑制剂(AZD0780)等其他药物联合使用,可帮助降低“坏胆固醇”,这是导致慢性心血管疾病的主要风险因素。
目前全球尚无针对Lp(a)的降脂药物获批,但已有多家公司投入研发。例如Silence Therapeutics正在研发的靶向LHA基因的短干扰RNA(siRNA)降脂药zerlasiran;诺华与Ionis公司联合开发的一款反义寡核苷酸(ASO)降脂药pelacarsen,已经进入一项全球双盲对照的关键性3期试验,预计于2025年将有数据公布,有望成为首款有效降低Lp(a) 水平的创新降脂疗法。石药集团的这款Lp(a)降脂药仍在临床前早期开发阶段。
根据2021年国家心血管病中心的统计数据,中国血脂异常患者人数已高达4亿人。血脂异常可能导致动脉粥样斑块形成,从而引发心脑血管疾病,因此早期干预非常重要。
阿斯利康援引数据称,血浆中脂蛋白(a)水平升高以及低密度脂蛋白胆固醇升高是心血管疾病的关键风险因素,据估计每年导致全球260万人死亡。
过去最常见的降脂药物是他汀类药物,这类药物已上市20余年,覆盖人群非常广。目前,很多高血脂患者也使用他汀药物联合PCSK9抑制剂治疗,后者每两周或一个月进行一次皮下注射,已经在一定程度上简化了用药频次。
根据《中国血脂管理指南(2023年)》,降脂药物联合应用已经成为中国降脂治疗的基本趋势和重要策略。上海第十人民医院心内科主任医师张毅对第一财经记者表示:“目前可供选择的降脂药物非常丰富,且小核酸药物等新技术不断引领着药物治疗划时代的巨变。”他指出,应根据血脂水平和其他危险因素划分风险等级来确定降脂目标,选用合适降脂药物。