相比起已知的通道和路径,现阶段,人体干细胞的宝库还只是露出了冰山一角。
保存“生命火种”
牙齿里面究竟藏着多少尚未开发的生命矿藏?科学家们很可能已经喊出了“芝麻开门”。
“如果错过了为孩子储存脐血干细胞和胎盘干细胞,在他们换牙的时候保存牙齿,储存拥有更多数量干细胞的牙髓干细胞,或许是一个收益更大的方式。”北京大学口腔医学博士后、欢乐口腔集团创始人、CEO孙延接受第一财经记者采访时表示。
“每个脱落的牙齿都应该被存储起来。”是孙延经常会向身边亲友的提出的建议,在这个北大的口腔科博士后看来,那些把孩子牙齿随便包起来做个纪念的方式,无异于“暴殄天物”。
“每颗牙齿都包含着丰富的干细胞‘资源’,在健康时储存下来,将来在有疾患需要时培育分化干细胞,甚至可以救命。”孙延告诉第一财经记者。
公开资料显示,自2000年人类发现牙髓干细胞以来,科学家经过10余年的研究发现,乳牙牙髓干细胞的活性是骨髓干细胞的三倍,且可多向分化成结缔组织、神经、骨骼、肌肉、牙齿等组织细胞,应用前景非常广阔。
事实上,未来糖尿病、脊髓损伤、中风、心脏瓣膜病、牙周病等都有望利用牙髓干细胞得到治疗。
“牙齿也好,口腔也罢,其他细胞也好,都是相通的,只是拥有自己的特性。人类只有牙齿拥有两套系统,掉了乳牙才替换为恒牙,人体别的器官都从一而终。乳牙里面为什么有干细胞,直到现在我们仍所知甚少。很多干细胞都能治病,关键问题是哪些更适合临床应用,现在业内都在争论,都在钻研各自的领域。”教育部长江学者特聘教授、宾夕法尼亚大学口腔医学院解剖和细胞生物学系主任施松涛对此表示说。
曾首次分离和培养了牙髓干细胞,婴儿牙齿干细胞,牙周膜干细胞,根尖乳头干细胞等的施松涛被称为“牙髓干细胞之父”——从女儿第一颗乳牙掉了的时候产生了好奇,当女儿第二颗乳牙要掉的时候,施松涛做好准备,牙齿一脱落,他就把它装进有培养液的试管,并连夜赶到实验室进行研究,结果发现了乳牙里面确实含有干细胞。
施松涛认为,口腔干细胞活性比自体骨髓干细胞强三倍,取材方便安全、免疫排斥和交叉感染风险小、功用别于脐带血干细胞,所以医用价值极大。可以用于修复缺损牙齿及牙齿再生;可治疗免疫系统疾病,如足癣、白癜风、湿疹、多发性硬化症、二型糖尿病、脂肪肝、老年痴呆症等;可促进皮肤伤口愈合及再生,延缓衰老;或可治愈失明。此外,牙齿干细胞还可治疗心脏病、类风湿性关节炎、烧伤、中风或软骨受损等,用途广泛。
中国科学院院士吴祖泽在也曾公开表示,现在有60%以上的人存在牙周炎问题,而清洁牙齿等手段不能从根本上解决问题,通过干细胞再生将为牙周炎的治疗提供新的思路和可能。
“我们每个人都可以把自己脱落的牙保存起来,建立一个牙库。如果需要,就可以通过提取牙齿里的牙髓干细胞,来治疗牙周炎了。”吴祖泽谈到。
也正因为全球科学界都注意到了口腔干细胞的价值,在现今干细胞研究普遍收到伦理限制不能深入展开的时候,先进行牙髓干细胞存储成为了业界的广泛共识。
2015年7月25日,国内首家GMP级口腔干细胞库落户北大医疗产业园,目前最有效的采集源是儿童的乳牙和20岁前青少年的恒牙和智齿,由于排斥反应小,这些存储的干细胞资源在未来将为更多的家庭健康服务。
随后,华大基因与深圳市美华牙齿再生技术共同运营的“牙髓干细胞”储存业务开始在广州、深圳两地先行试点。华大基因在基因检测和细胞储存方面实力较强,而深圳市美华牙科再生技术有限公司在国内牙科领域平台先发优势明显,双方预计这一业务将在2016年下半年起在全国其他地区逐步推开。
深圳华大基因股份有限公司大客户部产品总监周梅珍介绍,牙髓干细胞最易成功的采集来源有健康的乳牙和智齿。20颗乳牙都可用于提取牙髓干细胞,每一个换牙期的孩子都值得一试。成年人如有拔除智齿的意愿的话,也可尝试进行牙髓干细胞储存。而且由于牙髓干细胞的免疫原性较低,排斥反应少见,除了自己可以用,其他直系亲属也有很大的希望可以使用,也就是“一人储存,全家受益”。
干细胞“再生牙”
但现实的状况是,由于各国政策的限制,牙髓干细胞的商业应用依然被严格限制。存储的牙齿究竟能在什么时候发挥作用?这对高度政策管制性的医药行业来说还是未知数。
2016年3月,国内最大的口腔连锁平台欢乐医疗集团正式宣布与哥伦比亚大学牙学院合作启动“干细胞再生牙”研究及跨平台培训合作等项目,通过一系列世界顶级的科学研究来解答和解决牙齿健康和牙齿再生的问题。
“其实我们在2015年就开始跟哥伦比亚大学合作启动人类牙齿组织再生计划了。”孙延告诉第一财经记者,他认为,与全世界排名第一的牙齿再生实验室一起开展研究,让干细胞诱导蛋白诱导生成新的牙齿牙髓细胞,并通过这些生成的牙髓细胞,慢慢地再生成新的牙本质,最终目标是长出一颗牙齿,这在人体所有再生工程领域中都是最先进的。
而这样最关键的问题是,解决了干细胞研究中的伦理问题,可以顺畅地将科学尽快落地产业化,使更多的家庭受益。
“虽然中国人口是美国人口的4~5倍,但中国口腔及牙科疾病的患者虽然数量多于美国的口腔患者,但实际牙科患者却明显低于美国。所以牙髓再生及牙再生如果能够实现,在中国的应用前景及市场规模都是不可限量的。”该专利持有人、美国哥伦比亚大学牙医学院毛剑教授接受第一财经记者采访时谈到。
在美国访问期间注意到毛剑这一技术后,孙延就开始了将其引入中国的计划。作为毛剑专利技术在中国的投资方,孙延正在向中国国家药监局注册报批,预计三年左右正式进入中国市场。
“干细胞会成长为什么东西,是经过人体一些细胞信号和调节的,如何诱导、刺激这个干细胞,让它向牙髓去改变,牙髓再去分化,最终变成一个牙齿。”孙延告诉记者,“以前补牙要把感染的坏死的牙神经从从髓腔里面抽走,然后用一些补牙材料把它封死;现在新的方法是往髓腔内打入这种诱导蛋白,吸引骨髓内的干细胞重新进入牙髓腔,同时刺激干细胞分化成牙髓细胞,牙髓细胞再分裂变成牙髓,牙髓再去重新恢复牙齿的活力,让牙齿变得健康。”
公开资料显示,再生牙对于再生医学这一领域而言,是一个非常重要的环节。多能干细胞在2006年,也就是十年前,被发现后,各个学科的医学工作者均希望将其应用于相应的器官再生。但是到目前为止,尚无任一器官完成再生,而再生牙在众多器官中具有一定的优越性。因为牙是一个结构性的组织,它具有严谨的调控及矿化机制,所以再生牙有可能在器官再生的研究中,走在前沿领域。
据悉,目前,欢乐口腔已经参与了哥伦比亚大学的牙齿组织再生科研团队,同时与中国几大院校开始做临床实验的合作和推进。
“一旦开始应用,我们认为此项技术在中国一年就可以挽救上千万颗牙齿。今年10月,我们还将与哥伦比亚大学牙学院共赴巴黎,参与第三届世界牙齿再生大会,共同探讨干细胞再生牙齿项目。”孙延表示。